歐洲人近百年來在全球的殖民造就了人類史上最廣泛的混血現象。 葡萄牙人的全球探險就是一个典型例子。 從 15 世紀開始，葡萄牙人在非洲、亞洲和美洲建立了許多殖民地，包括安哥拉、莫三比克、印度果阿、斯里蘭卡、馬來亞馬六甲、中國澳門、日本長崎、東帝汶和巴西等國和地區。 在葡萄牙人殖民的許多地方，葡萄牙人和當地人形成了混血人群。 與葡萄牙本土的 1,030 萬葡萄牙人相比，迄今為止全球有超過 2,000 萬具有葡萄牙血統的混血人群，僅在巴西一國就有約 500 萬具有葡萄牙血統的混血人群，佔巴西人口的 2.3%。 從生物醫學角度來看，人類混血可能會增強人類的遺傳多樣性，但也可能在不同族群之間傳遞疾病風險。 葡萄牙血統的混血人群為研究混血對人類健康的影響提供了一個寶貴的模型。
基因組 DNA 不斷受到外部和內部因素的損害。 受損的 DNA 必須修復，以防止发生基因組的不穩定性，導致疾病发生的風險。 這項功能是由多種修復通路和數百個不同的基因組成的DNA損傷修復（DNA damage repair, DDR）系統來實現的，如同源重組修復通路中的BRCA1和BRCA2 （BRCA）對修復雙股DNA 斷裂起到關鍵作用。 然而，DDR 基因本身容易發生基因變異。 其中具有致病作用的變異會損害受影響基因的功能，導致基因組不穩定和疾病風險。 例如，攜帶BRCA1 致病性變異的婦女一生中罹患乳癌的風險為55%-72%，罹患卵巢癌的風險為39%-44%；攜帶BRCA2 致病性變異的婦女一生中罹患乳癌的 風險為45%-69%，罹患卵巢癌的風險為11%-17%。 發現未患癌症的BRCA 致病性變異攜帶者，可通過採取早期監測、化學預防和預防性手術等措施來防止癌症的發生；發現已患癌症的BRCA 致病變異攜帶者，可有利於使用PARP 抑制劑等靶向治療方法來治療癌症。
葡萄牙和巴西人群中的 BRCA 變異已得到較為全面的研究。我们以葡萄牙和巴西人群中 BRCA 致病性變異的異同為模型，来研究混血對人類健康的影響。 通過對來自葡萄牙和巴西人群的 BRCA 變異數據的全面收集、標準化和功能分類，我们建立了葡萄牙和巴西人群 BRCA 数据庫。 通過比較葡萄牙和巴西人群BRCA的致病性變異数据，我們觀察到，以葡萄牙人群始祖變異BRCA1 c.2037delinsCC ，BRCA1 c.3331_3334del，和BRCA2 c.156_157insAlu為代表，一半源於葡萄牙人群的BRCA 致病性變異存在於巴西人群中。
我們的研究表明，人類混血可將致病性變異從供体人群引入到受體人群，從而影響人類健康。